作者：樊 彬

編輯：蔣希音

近期，創(chuàng)新藥成為內(nèi)地乃至香港股市的龍頭板塊，其中兩大龍頭股百濟神州和恒瑞醫(yī)藥的龍頭之爭極具看點，最新恒瑞醫(yī)藥又奪回了創(chuàng)新藥市值第一的寶座，而暫時市值稍弱的百濟神州近期著實新聞不斷。

先是4月23日，康方生物公布了依沃西最新的數(shù)據(jù)結(jié)果?？捣缴锉硎?，依沃西在一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌的III期注冊臨床中，以“決定性勝出”的陽性結(jié)果，擊敗了百濟神州的替雷利珠單抗聯(lián)合化療。

其次公司在端午節(jié)前發(fā)布公告，公司已于2025年5月27日通過在瑞士存續(xù)注冊為股份公司的方式，將注冊地由開曼群島變更為瑞士。自存續(xù)注冊生效日起，公司適用根據(jù)瑞士法律制定的公司章程，英文名稱變更為BeOne Medicines Ltd.，中文名稱保持不變。

再次卷入訴訟糾紛、產(chǎn)業(yè)領域創(chuàng)新接連受挫

近幾年憑借澤布替尼風光無限的百濟神州，去年以來在醫(yī)藥圈的產(chǎn)業(yè)領域遭遇到接二連三的打擊。

4月3日，百濟神州宣布停止其投入近21億元的TIGIT抗體Ociperlimab肺癌臨床開發(fā)計劃。百濟神州發(fā)布聲明稱，根據(jù)預設的無效性分析，該藥物項目可能無法達到預期的總生存期效果。在審閱分析報告后，公司的獨立監(jiān)測委員會建議終止這項代號為AdvanTIG-302的三期臨床試驗。盡管藥物的安全性沒有出現(xiàn)新問題，但經(jīng)過全面評估，百濟神州還是決定叫停該項目。

被終止的AdvanTIG-302試驗是一項全球性的大規(guī)模臨床研究，該研究主要比較了Ociperlimab與替雷利珠單抗聯(lián)合用藥相比標準療法帕博利珠單抗在特定肺癌患者中的治療效果。研究涵蓋了全球240多個醫(yī)療中心，原計劃納入約650位PD-L1表達水平較高的非小細胞肺癌患者。但預設的無效性分析顯示，Ociperlimab“不太可能達到總生存期的主要終點”，最終導致項目終止。截至2024年上半年，百濟神州為研發(fā)該項目已累計投入20.9億元。

據(jù)公開信息，2024年9月，美國制藥巨頭艾伯維在芝加哥聯(lián)邦法院起訴百濟神州，指控其在雇傭前艾伯維資深科學家后竊取BTK降解劑相關商業(yè)機密。此前，雙方已因血癌治療藥物專利糾紛對簿公堂。BTK領域市場前景巨大，該訴訟若敗訴，或?qū)Π贊鷳?zhàn)略布局帶來重大影響。

艾伯維何許公司？據(jù)公開報道，澤布替尼在美國的最大對手是艾伯維的伊布替尼以及阿斯利康的阿可替尼。三者之間潛在的價格戰(zhàn)也讓公司潛在的扭虧為盈蒙上了一層陰影。去年，美國藥價網(wǎng)站drug.com上大致披露了三款BTK抑制劑的價格：伊布替尼每月的治療費用為17500美元左右，阿可替尼和澤布替尼都是16500美元左右。

阿斯利康在年報中已經(jīng)提到：在去年開始部署“提高可及性”。而一個成熟的藥品提高“可及性”，基本意味著降價。阿斯利康已經(jīng)感受到市場競爭壓力，并表示提升可及性的舉措獲得了患者認可。

另一方伊布替尼也在被動降價：去年8月，有美國醫(yī)保談判之稱的“通脹消減法案”第一批對10種藥品進行了砍價，其中伊布替尼降價38%，從2026年1月1日起執(zhí)行。上述提到的艾伯維為此在年報中計提了21億美元的無形資產(chǎn)減值。這般分析來看，百濟神州的兩大對手都在拼價格，澤布替尼想做到獨善其身非常艱難。

那么，有券商研究報告表示，公司預計的今年全年總收入352億至381億元且實現(xiàn)盈利甚至2027年歸母凈利潤約67.44億元是否過于樂觀了呢？（另百濟神州預測2027年實現(xiàn)凈利潤8億美元、2025年經(jīng)營現(xiàn)金流首次轉(zhuǎn)正）

替雷利珠單抗受挫、核心投資人高瓴資本減持

2025年4月23日，康方生物公布了依沃西最新數(shù)據(jù)結(jié)果。康方生物表示，依沃西在一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌的III期注冊臨床中，以“決定性勝出”的陽性結(jié)果，擊敗了百濟神州的替雷利珠單抗聯(lián)合化療。

百濟神州有澤布替尼、替雷利珠單抗、澤尼達妥單抗和帕米帕利膠囊四款創(chuàng)新藥上市，研發(fā)效率備受質(zhì)疑。與其相比較，恒瑞醫(yī)藥已擁有26款上市創(chuàng)新藥；即便是新銳科倫博泰，也計劃短期內(nèi)推出4款新藥，其中前兩者還是公司的核心產(chǎn)品。

百濟神州的業(yè)務增長主要得益于其核心產(chǎn)品澤布替尼和替雷利珠單抗的持續(xù)放量。2024財年，澤布替尼憑借顯著的臨床優(yōu)勢，全球銷售額實現(xiàn)翻倍增長，達到188.59億元。另一款主力產(chǎn)品替雷利珠單抗也保持了15.7%的穩(wěn)健增速，銷售額突破44.67億元。但倘若澤布替尼遭遇潛在的價格戰(zhàn)困擾，而康方生物重挫替雷利珠單抗引發(fā)負面蝴蝶效應外，或?qū)Π贊裰莸那巴編碇卮笥绊憽?/p>

不過百濟神州還有后手。2月25日，百濟神州啟動BTK PROTAC藥物BGB-16673的全球III期臨床，這也是全世界較早進入III期的PROTAC藥物。PROTAC是直接促進蛋白酶來降解這種蛋白質(zhì)，有望解決耐藥問題。百濟如果能有突破，又將開啟另一番天地。

此外，2023年以來，百濟神州高管“離職潮”不斷，首席財務官、首席商務官、區(qū)域負責人相繼更換。2024年10月，全球COO吳曉濱缺席財報說明會，引發(fā)外界對其去留猜測。同年10月，百濟大中華區(qū)首席商務官殷敏被調(diào)查，疑似牽涉醫(yī)保騙保風波，公司股價應聲閃崩。這類高管動蕩和監(jiān)管介入，極大影響了市場對公司穩(wěn)定性信心。

而今年一季度，趙蓓的工銀瑞信前沿醫(yī)療增持了該股，葛蘭的中歐醫(yī)療健康更是新進重倉該股，但是百濟神州在二季度到目前處于股價下跌的狀態(tài)之中。

引發(fā)關注的是，與上述兩位明星醫(yī)藥公募基金經(jīng)理看好不同，曾全程支持百濟神州三地上市的高瓴資本，2024年起連續(xù)減持，持股由峰值1.25億股降至不足9300萬股。其在公司即將“盈利拐點”前減倉，是否預示對公司未來信心的下滑從而引發(fā)了市場的熱議。

對百濟神州的未來發(fā)展情況，本刊將繼續(xù)予以關注。